tomografia computerizzata di atrofia pancreatica
Il Sorafenib è un inibitore orale multitarget della tirosin-chinasi con potente attività antiangiogenica. E ‘stato approvato primariamente per il trattamento del carcinoma delle cellule renali , ma è attivo anche in altri tumori solidi, come il tumore epatocellulare ed i carcinomi tiroidei. L’uso prolungato di sorafenib può causare effetti tossici cumulativi ritardati gravi, letali e dovuti all’effetto a lungo termine delle terapie antiangiogenici sui microvasi. Segnaliamo la prova riproducibile di atrofia pancreatica irreversibile in due pazienti dopo trattamento a lungo termine con Sorafenib.
Il primo paziente ha ricevuto Sorafenib per 2,5 anni, durante il periodo di trattamento , il paziente aveva una risposta tumorale completa per 1 anno. Sorafenib è stato inizialmente prescritto alla dose raccomandata di 800 mg al giorno. Il Sorafenib viene regolarmente monitorato durante tutto il trattamento. La zona mediana sotto la curva ( AUC ) di Sorafenib era di 42 mg per litro all’ora ( intervallo da 21 a 78) . Dopo 3 mesi di trattamento con Sorafenib, il paziente ha avuto una diarrea di grado 2 intermittente con remissioni, quando il trattamento è stato interrotto e recidiva quando questo era ripreso. L’Insufficienza pancreatica esocrina è stata diagnosticata 18 mesi dopo l’avvio del Sorafenib : il livello di steatorrea è 7,5 g per 24 ore (livello superiore al range di normalità , 4,5 g per 24 ore) e il livello di elastasi fecale era due volte il livello superiore della gamma normale. Il controllo della diarrea è stato migliorato con la somministrazione dell’enzima del pancreas. L’esame volumetrico con la tomografia computerizzata (CT) dell’addome ha rivelato una riduzione del 20 % del volume totale del pancreas.
Un secondo paziente ha ricevuto Sorafenib per 3 anni con somministrazione media di 31 mg per litro all’ora (range 22-80). Il grado 1 della diarrea si è verificato due mesi dopo l’inizio del Sorafenib ed era reversibile con somministrazione di enzima pancreatico. La tomografia computerizzata (o TC) volumetrica del pancreas ha mostrato una diminuzione del 35% del volume del pancreas (da 37 ml a 24 ml) 37 mesi dopo l’inizio del Sorafenib.
Le diarree acute sono un effetto collaterale precoce e comune di Sorafenib in fino al 43% dei pazienti. Abbiamo precedentemente notato che l’insufficienza pancreatica esocrina potrebbe contribuire con l’uso del Sorafenib all’induzione della diarrea. L’elevazione dei livelli di lipasi in pazienti trattati con Sorafenib è stata anche verificata con degli appropriati studi sul fenomeno. Tuttavia, poco si sa circa la fine degli effetti collaterali legati ad un lungo periodo di esposizione a Sorafenib. Abbiamo scoperto che l’atrofia del pancreas potrebbe essere una conseguenza del trattamento prolungato. Infatti entrambi i pazienti hanno ricevuto dosi cumulative di Sorafenib che erano superiori a 1000 g e la durata del trattamento cumulativo è stata superiore a 24 mesi. Le proprietà anti-angiogenici di crescita endoteliale e gli agenti del fattore anti-vascolare possono ridurre il microcircolo nei tessuti normali. Questo potrebbe spiegare la perdita precedentemente segnalata dell’8% di muscoli scheletrici in pazienti che hanno ricevuto il Sorafenib per 12 mesi (P <0,01) L’atrofia della tiroide precedentemente segnalata del 5% e l’atrofia pancreatica qui riferita.
Tratto dal New England Journal of Medicine
